Tiếng Việt
2,3-Dichloropyridine có thể được tạo ra thông qua quá trình khử clo có chọn lọc của pyridin có hàm lượng clo cao hơn, thay thế một nhóm amino bằng clo hoặc trình tự dựa trên piperidone. Mỗi phương pháp tạo ra sự sắp xếp clo liền kề giống nhau trên vòng pyridin, nhưng bắt đầu từ các nguyên liệu thô khác nhau và tạo ra vấn đề tinh chế khác nhau.
Hợp chất mục tiêu, CAS 2402-77-9, là chất trung gian hóa chất nông nghiệp. Bằng sáng chế công cộng mô tả một số cách để chuẩn bị nó; những tiết lộ đó thiết lập thành phần hóa học được báo cáo thay vì lộ trình sản xuất được mọi nhà sản xuất sử dụng.
Ba phương pháp được ghi nhận khác nhau chủ yếu ở cách tạo ra hai liên kết cacbon-clo. Trong một, một lượng clo dư thừa được loại bỏ. Trong một trường hợp khác, nhóm amino cung cấp khả năng xử lý tạm thời cho việc cài đặt clo. Giai đoạn thứ ba bắt đầu với vòng bão hòa chứa oxy và chuyển nó thành sản phẩm thơm clo hóa.
Nguyên liệu ban đầu và thử thách quy trình theo lộ trình
Tuyến đường gia đình |
Nguyên liệu ban đầu |
Sự biến đổi hóa học chính |
Thử thách quy trình chính |
|---|---|---|---|
Khử clo chọn lọc |
2,3,6-Trichloropyridin, có khả năng được tạo ra từ 2,6-dichloropyridin |
Thay thế một vòng clo bằng hydro |
Chọn lọc mục tiêu, tách và thu hồi chất xúc tác |
Tuyến đường Aminopyridine |
3-Aminopyridine hoặc tiền chất tạo thành 2-chloro-3-aminopyridine |
Clo hóa vòng sau đó thay thế nhóm amino bằng clo |
Quá trình clo hóa và tách các sản phẩm phụ của phản ứng |
Tuyến đường dựa trên Piperidone |
2-Piperidone |
Clo hóa và aromat hóa, sau đó thay thế nhóm chứa oxy bằng clo |
Thu hồi trung gian và xử lý thuốc thử clo |
Quá trình khử clo bằng hydro chọn lọc chuyển đổi 2,3,6-trichloropyridine thành đồng phân 2,3 mục tiêu bằng cách thay thế clo ở vị trí 6 bằng hydro. Clo ở vị trí 2 và 3 vẫn còn. Do đó, mục tiêu là loại bỏ có chọn lọc chứ không phải là loại bỏ tối đa clo.
Đã xuất bản Bằng sáng chế Châu Âu EP2687510A1 mô tả quá trình clo hóa ngược dòng 2,6-dichloropyridine để thu được chất trung gian trichloro. Chưng cất tách chất trung gian đó trước khi hydro hóa xúc tác. Trình tự này giải thích cách tiếp cận gián tiếp rõ ràng: clo hóa thiết lập nhóm thế vị trí 3 cần thiết và quá trình hydro hóa loại bỏ clo vị trí 6 không mong muốn.
Sự lựa chọn chất xúc tác ảnh hưởng đến sự cân bằng giữa chuyển hóa nguyên liệu ban đầu và độ chọn lọc của sản phẩm mục tiêu. Quá trình khử clo tiếp theo sẽ tạo ra các sản phẩm ít clo hơn thay vì sản phẩm trung gian mong muốn. Các biến thể được công bố bao gồm hệ kim loại được hỗ trợ và hệ rhodium/phosphine đồng nhất được mô tả trong CN108003092B; yêu cầu loại bỏ chất xúc tác và thu hồi của chúng khác nhau.
Họ này đặc biệt phù hợp khi nhà sản xuất đã tiếp cận được nguyên liệu thô chloropyridine. Tính kinh tế tổng thể của nó vẫn bao gồm việc chuẩn bị và tinh chế nguyên liệu thô đó, quá trình hydro hóa, xử lý chất xúc tác và thu hồi sản phẩm cuối cùng.
Con đường aminopyridine cài đặt clo ở vị trí 2 trong khi vẫn giữ nhóm amino ở vị trí 3. Diazotization sau đó chuyển nhóm amino thành chất trung gian diazonium và thay thế clorua bằng clo thứ hai. Kết quả là mẫu 2,3-dichloro liền kề.
US20070161797A1 mô tả quá trình biến đổi này từ 2-chloro-3-aminopyridin, còn được gọi là 3-amino-2-chloropyridin. Quá trình chuẩn bị ngược dòng của nó bắt đầu với 3-aminopyridine. Tính chọn lọc của quá trình clo hóa rất quan trọng vì quá trình clo hóa tiếp theo có thể tạo ra 3-amino-2,6-dichloropyridine, làm tăng gánh nặng phân tách trước khi nhóm amino được thay thế.
Một mục thay thế sử dụng 2-chloronicotinamide: Sự sắp xếp lại của Hofmann chuyển đổi nhóm thế carboxamide của nó thành một nhóm amino, tạo ra cùng một chất trung gian aminopyridine clo hóa. Axit tương ứng có thể cung cấp amit thông qua quá trình amit hóa. Cách tiếp cận này làm thay đổi trình tự nguyên liệu thô thay vì chuyển đổi amino thành clo cuối cùng.
Một số công bố thông tin kết hợp các giai đoạn mà không tách biệt từng giai đoạn trung gian. Việc phân lập ít hơn có thể làm giảm việc xử lý, nhưng các thuốc thử, muối và sản phẩm phụ còn lại sẽ chuyển sang giai đoạn tiếp theo. Sự cân bằng của quy trình là ít hoạt động xử lý hơn so với hỗn hợp phức tạp hơn cần được kiểm soát trong quá trình chuyển đổi và cách ly tiếp theo.
Phương pháp tiếp cận piperidone bắt đầu với 2-piperidone, một loại lactam chứa nitơ bão hòa, thay vì một chloropyridine đã thơm. CN110818621B mô tả quá trình clo hóa thành 1,3,3-trichloropiperidin-2-one, sau đó loại bỏ và axit hóa để thu được 3-chloro-2-hydroxypyridine.
Chất trung gian đó đã có clo ở vị trí 3. Quá trình chlorodeoxygen hóa tiếp theo sẽ thay thế nhóm chứa oxy ở vị trí 2 bằng clo, tạo ra chất trung gian mục tiêu. Phốt pho oxyclorua nằm trong số các thuốc thử clo hóa được bộc lộ cho quá trình chuyển đổi cuối cùng này.
Trình tự này cung cấp một nền tảng nguyên liệu khác và tránh việc loại bỏ hydro có chọn lọc khỏi clo vòng trong quá trình biến đổi cuối cùng. Tuy nhiên, việc đánh giá quá trình sản xuất phải bao gồm quá trình khử trùng bằng clo trước đó, cách ly trung gian và loại bỏ dư lượng có nguồn gốc từ thuốc thử. Hiệu suất cao được báo cáo cho riêng chuyển đổi cuối cùng không mô tả sự phục hồi trên toàn bộ lộ trình.
Quá trình tinh chế chuyển đổi hỗn hợp phản ứng thành chất trung gian tách biệt có cấu hình tạp chất xác định. Các hoạt động thích hợp phụ thuộc vào chất xúc tác, dung môi, muối và các sản phẩm phụ hữu cơ có mặt. Chưng cất, chiết xuất và kết tinh thực hiện các công việc phân tách khác nhau và không thể thay thế cho nhau các bước đánh bóng.
Quá trình lọc xúc tác loại bỏ chất xúc tác rắn được hỗ trợ; chất xúc tác đồng nhất hòa tan đòi hỏi một phương pháp tách khác.
Tách pha và rửa loại bỏ muối nước và phân phối tạp chất hòa tan giữa các pha lỏng.
Chiết xuất bằng axit có thể chuyển hợp chất pyridin sang pha axit; quy trình Châu Âu được trích dẫn sau đó sử dụng phương pháp pha loãng để kết tinh sản phẩm.
Kết tinh, lọc và sấy khô thu hồi sản phẩm rắn, trong khi chất hòa tan vẫn còn trong rượu mẹ. Chưng cất có thể thu hồi dung môi hoặc tách các thành phần dễ bay hơi phù hợp.
Do đó, việc mở rộng quy mô sẽ so sánh việc sử dụng sản phẩm và tài nguyên được phục hồi trên toàn bộ chuỗi. Trình tự phản ứng ngắn hơn vẫn có thể yêu cầu trao đổi dung môi hoặc xử lý nước thải đáng kể. Ngược lại, sự phân lập bổ sung có thể đơn giản hóa phản ứng sau bằng cách loại bỏ các tạp chất gây cản trở. Tái chế chỉ làm giảm nhu cầu nguyên liệu tươi ở mức độ tạp chất tích lũy vẫn có thể quản lý được.
Mặt Trời Đỏ mô tả nó Phương pháp sản xuất 2,3-dichloropyridine là khử trùng bằng clo và khử theo mục tiêu, sau đó là chưng cất và kết tinh nhiều giai đoạn. Các ví dụ về bằng sáng chế đã được công bố vẫn tách biệt với mô tả của công ty về quy trình độc quyền của mình.
STT Quy đổi thước đo tiêu hao nguyên liệu ban đầu; độ chọn lọc mô tả tỷ lệ vật liệu được chuyển đổi tạo thành sản phẩm mục tiêu. Năng suất riêng biệt đo lường sản phẩm thu hồi so với lượng lý thuyết trên cơ sở đã nêu, trong khi độ tinh khiết mô tả thành phần của mẫu. Tỷ lệ phần trăm diện tích GC không tự động là xét nghiệm phân số khối lượng được hiệu chuẩn.
Không. Các cách khác nhau có thể tạo ra vật liệu có kết quả thành phần chính tương tự. Các tạp chất đồng phân, dung môi dư và dư lượng liên quan đến chất xúc tác cung cấp thêm thông tin, nhưng một tỷ lệ phần trăm độ tinh khiết duy nhất không thể xác định lộ trình sản xuất hoặc thiết lập sự phù hợp cho mọi quá trình tổng hợp tiếp theo.
Sự khác biệt hữu ích giữa các lộ trình là sự kết hợp giữa nguyên liệu thô, tính chọn lọc vị trí và thu hồi sản phẩm. Danh sách 2,3-Dichloropyridine của Red Sun kết nối chất trung gian hóa chất nông nghiệp được cung cấp với thông tin chất lượng và sản xuất đã nêu.
Một cuộc thảo luận kỹ thuật với Red Sun có thể liên hệ đặc tính tạp chất và thông số phân tích của chất trung gian với các yêu cầu của quá trình tổng hợp tiếp theo.
