Filipino
Ang 2,3-Dichloropyridine ay maaaring gawin sa pamamagitan ng selective dechlorination ng isang mas mataas na chlorinated pyridine, pagpapalit ng isang amino group na may chlorine, o isang piperidone-based sequence. Ang bawat diskarte ay gumagawa ng parehong katabing chlorine arrangement sa pyridine ring, ngunit nagsisimula sa iba't ibang hilaw na materyales at lumilikha ng ibang problema sa paglilinis.
Ang target na tambalan, CAS 2402-77-9, ay isang agrochemical intermediate. Ang mga pampublikong patent ay naglalarawan ng ilang paraan upang maihanda ito; ang mga pagsisiwalat na iyon ay nagtatatag ng iniulat na kimika kaysa sa ruta ng produksyon na ginagamit ng bawat tagagawa.
Tatlong dokumentadong diskarte ang pangunahing naiiba sa kung paano nakuha ang dalawang carbon-chlorine bond. Sa isa, ang isang dagdag na chlorine ay tinanggal. Sa isa pa, ang isang amino group ay nagbibigay ng pansamantalang hawakan para sa pag-install ng chlorine. Ang pangatlo ay nagsisimula sa isang saturated ring na naglalaman ng oxygen at ginagawa itong chlorinated aromatic na produkto.
Pagsisimula ng mga materyales at proseso ng mga hamon sa pamamagitan ng ruta
Ruta ng pamilya |
Panimulang materyal |
Pangunahing pagbabago sa kemikal |
Pangunahing hamon sa proseso |
|---|---|---|---|
Selective hydrodechlorination |
2,3,6-Trichloropyridine, posibleng ginawa mula sa 2,6-dichloropyridine |
Pagpapalit ng isang singsing na chlorine na may hydrogen |
Selectivity ng target, paghihiwalay ng catalyst at pagbawi |
Aminopyridine ruta |
3-Aminopyridine o isang precursor na humahantong sa 2-chloro-3-aminopyridine |
Ring chlorination na sinusundan ng pagpapalit ng amino group ng chlorine |
Overchlorination at paghihiwalay ng mga by-product ng reaksyon |
Ruta na nakabatay sa piperidone |
2-Piperidone |
Chlorination at aromatization, na sinusundan ng pagpapalit ng oxygen-containing group na may chlorine |
Intermediate recovery at chlorinating-reagent workup |
Kino-convert ng selective hydrodechlorination ang 2,3,6-trichloropyridine sa target na 2,3 isomer sa pamamagitan ng pagpapalit ng chlorine sa posisyon 6 ng hydrogen. Ang mga chlorine sa posisyon 2 at 3 ay nananatili. Samakatuwid, ang layunin ay pumipili ng pag-alis, sa halip na maximum na pag-alis ng chlorine.
Ang nai-publish Ang European patent na EP2687510A1 ay naglalarawan ng upstream chlorination ng 2,6-dichloropyridine upang makuha ang trichloro intermediate. Ang distillation ay naghihiwalay sa intermediate na iyon bago ang catalytic hydrogenation. Ipinapaliwanag ng sequence na ito ang tila hindi direktang diskarte: ang chlorination ay nagtatatag ng kinakailangang posisyon-3 na kapalit, at ang hydrogenation ay nag-aalis ng hindi gustong posisyon-6 na chlorine.
Ang pagpili ng catalyst ay nakakaapekto sa balanse sa pagitan ng panimulang materyal na conversion at pagpili ng target na produkto. Ang karagdagang dechlorination ay lumilikha ng hindi gaanong chlorinated na mga produkto sa halip na ang nais na intermediate. Kasama sa mga nai-publish na variant ang mga supported-metal system at ang homogenous na rhodium/phosphine system na inilarawan sa CN108003092B; magkakaiba ang kanilang mga kinakailangan sa pag-alis ng catalyst at pagbawi.
Ang pamilyang ito ay partikular na may kaugnayan kapag ang isang producer ay mayroon nang access sa chloropyridine feedstock. Kasama pa rin sa pangkalahatang ekonomiya nito ang paghahanda at paglilinis ng feedstock na iyon, hydrogenation, catalyst handling at huling pagbawi ng produkto.
Ang rutang aminopyridine ay nag-i-install ng chlorine sa posisyon 2 habang pinapanatili ang isang amino group sa posisyon 3. Pagkatapos ay ginagawa ng diazotization ang amino group sa isang diazonium intermediate, at pinapalitan ito ng chloride substitution ng pangalawang chlorine. Ang resulta ay ang katabing 2,3-dichloro pattern.
Inilalarawan ng US20070161797A1 ang pagbabagong ito mula sa 2-chloro-3-aminopyridine, na pinangalanang 3-amino-2-chloropyridine. Ang upstream na paghahanda nito ay nagsisimula sa 3-aminopyridine. Mahalaga ang chlorination selectivity dahil ang karagdagang chlorination ay maaaring makagawa ng 3-amino-2,6-dichloropyridine, na nagpapataas ng separation burden bago palitan ang amino group.
Gumagamit ang isang alternatibong entry ng 2-chloronicotinamide: Bina-convert ng Hofmann rearrangement ang carboxamide substituent nito sa isang amino group, na nagbibigay ng parehong chlorinated aminopyridine intermediate. Ang kaukulang acid ay maaaring magbigay ng amide sa pamamagitan ng amidation. Binabago ng diskarteng ito ang hilaw na materyal na pagkakasunud-sunod sa halip na ang panghuling pagbabagong amino-to-chlorine.
Pinagsasama ng ilang pagsisiwalat ang mga yugto nang hindi ibinubukod ang bawat intermediate. Ang mas kaunting mga paghihiwalay ay maaaring mabawasan ang paghawak, ngunit ang natitirang mga reagents, salts at by-products pagkatapos ay papasok sa susunod na yugto. Ang proseso ng tradeoff ay mas kaunting mga workup operation laban sa isang mas kumplikadong timpla na nangangailangan ng kontrol sa panahon ng kasunod na conversion at paghihiwalay.
Ang piperidone approach ay nagsisimula sa 2-piperidone, isang saturated nitrogen-containing lactam, sa halip na isang aromatic na chloropyridine. Inilalarawan ng CN110818621B ang chlorination sa 1,3,3-trichloropiperidin-2-one, na sinusundan ng elimination at acidification upang makakuha ng 3-chloro-2-hydroxypyridine.
Ang intermediate na iyon ay mayroon nang chlorine sa posisyon 3. Pinapalitan ng kasunod na chlorodeoxygenation ang pangkat na naglalaman ng oxygen sa posisyon 2 ng chlorine, na gumagawa ng target na intermediate. Ang Phosphorus oxychloride ay kabilang sa mga chlorinating reagents na isiniwalat para sa huling conversion na ito.
Nagbibigay ang sequence na ito ng ibang platform ng feedstock at iniiwasan ang piling pagtanggal ng hydrogen ng isang ring chlorine sa huling pagbabago. Ang pagtatasa ng pagmamanupaktura nito ay dapat gayunpaman ay kasama ang naunang chlorination, intermediate isolation at pag-alis ng reagent-derived residues. Ang mataas na ani na iniulat para sa huling conversion lamang ay hindi naglalarawan sa pagbawi sa buong ruta.
Ginagawa ng purification ang isang reaksyong timpla sa isang nakahiwalay na intermediate na may tinukoy na profile ng karumihan. Ang mga naaangkop na operasyon ay nakasalalay sa catalyst, solvent, salts at mga organic na by-product na naroroon. Ang distillation, extraction at crystallization ay nagsasagawa ng iba't ibang mga trabaho sa paghihiwalay at hindi mga hakbang sa pagpapalit ng buli.
Ang pagsasala ng katalista ay nag-aalis ng isang sinusuportahang solid na katalista; ang isang dissolved homogenous catalyst ay nangangailangan ng ibang paraan ng paghihiwalay.
Ang phase separation at paghuhugas ay nag-aalis ng mga may tubig na asing-gamot at ipamahagi ang mga natutunaw na dumi sa pagitan ng mga likidong phase.
Ang pagkuha ng acid ay maaaring ilipat ang isang pyridine compound sa isang may tubig acidic phase; ang binanggit na proseso sa Europa ay gumagamit ng dilution upang gawing kristal ang produkto.
Ang pagkikristal, pagsasala at pagpapatuyo ay nakuhang muli ang solidong produkto, habang ang natutunaw na materyal ay nananatili sa ina na alak. Maaaring mabawi ng distillation ang mga solvents o hiwalay na angkop na mga pabagu-bagong bahagi.
Ang scale-up samakatuwid ay inihahambing ang na-recover na paggamit ng produkto at mapagkukunan sa buong sequence. Ang isang mas maikling sequence ng reaksyon ay maaari pa ring mangailangan ng malaking solvent exchange o wastewater treatment. Sa kabaligtaran, ang isang karagdagang paghihiwalay ay maaaring gawing simple ang sumusunod na reaksyon sa pamamagitan ng pag-alis ng mga nakakasagabal na impurities. Binabawasan lamang ng recycle ang pangangailangan sa sariwang materyal hanggang sa mananatiling mapapamahalaan ang mga naipong impurities.
Inilarawan ito ng Red Sun 2,3-dichloropyridine production approach bilang pyridine chlorination at targeted reduction, na sinusundan ng multi-stage distillation at crystallization. Ang mga nai-publish na halimbawa ng patent ay nananatiling hiwalay sa paglalarawan ng kumpanya sa prosesong pagmamay-ari nito.
Hindi. Sinusukat ng conversion ang panimulang materyal na nakonsumo; Ang selectivity ay naglalarawan sa bahagi ng na-convert na materyal na bumubuo sa target na produkto. Isolated yield measures recovered product against the theoretical amount on a stated basis, habang inilalarawan ng purity ang komposisyon ng sample. Ang porsyento ng lugar ng GC ay hindi awtomatikong isang naka-calibrate na mass-fraction assay.
Hindi. Ang iba't ibang ruta ay maaaring makagawa ng materyal na may katulad na resulta ng pangunahing bahagi. Isomeric impurities, residual solvents at catalyst-related residues ay nagbibigay ng karagdagang impormasyon, ngunit hindi matukoy ng isang solong purity percentage ang ruta ng pagmamanupaktura o makapagtatag ng pagiging angkop para sa bawat downstream synthesis.
Ang kapaki-pakinabang na pagkakaiba sa pagitan ng mga ruta ay ang kumbinasyon ng feedstock, positional selectivity at pagbawi ng produkto. Ang listahan ng 2,3-Dichloropyridine ng Red Sun ay nag-uugnay sa ibinigay na agrochemical intermediate sa nakasaad na impormasyon sa produksyon at kalidad nito.
Maaaring iugnay ng teknikal na talakayan sa Red Sun ang profile ng karumihan ng intermediate at analytical na detalye sa mga kinakailangan ng downstream synthesis.
